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尊龙凯时双剑合璧:网络毒理学与网络药理学登顶AdvancedScience

发布时间:2025-03-25   信息来源:华妹彩

**题目:** α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

尊龙凯时双剑合璧:网络毒理学与网络药理学登顶AdvancedScience

**英文名:** α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocytes

**杂志:** Advanced Science

**影响因子:** 2025年1月30日发表时间

**研究背景:** 肝脏疾病对公共健康构成重大威胁,砷(As)是导致肝损伤的重要环境毒素。α-硫辛酸(LA)是一种天然抗氧化剂,已被证实能够在体内外促进生长、增强抗氧化能力和调节脂质代谢。尽管如此,LA的具体保护机制仍不清晰。

**研究思路:** 本研究结合网络毒理学和药理学对砷的肝毒性及LA的保护机制进行了全面分析,重点探讨了其在过氧化物酶体β-氧化和脂自噬中的作用。研究发现,砷通过多种途径引起肝损伤,而LA则通过调节脂质代谢减轻砷的危害。

**研究结果:** 通过相关数据库筛选出754个与砷相关的靶基因,发现其主要通过自噬和氧化应激引起肝细胞损伤。同样,LA对肝细胞的保护作用显著,尤其是在改善脂质代谢和抑制细胞凋亡等方面表现突出。该研究还显示,LA能够恢复受砷影响的关键基因的表达,从而减轻了肝脏中的脂质积累。

研究进一步发现,LA有效提高了肝脏细胞中ATGL和ACOX1的表达,同时降低了与脂肪存储相关基因的表达。这一发现表明,LA可以通过促进过氧化物酶体β-氧化来缓解砷诱导的肝损伤。

使用免疫荧光染色、RT-PCR及Western印迹法进一步验证了在LA干预下脂自噬的变化,结果显示LA干预组的LC3和P62表达低于砷处理组,表明LA能够有效抑制过量的脂自噬,减轻肝损伤。

**总结:** 本研究探讨了α-硫辛酸在砷诱导的肝脂质紊乱中的改善作用及其潜在机制,揭示了其作为潜在保肝药物的可能性。借助先进的网络药理学分析,研究为理解LA在肝脏保护中的功能提供了新的理论基础。

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